KIP-Veröffentlichungen

Alle Zellen verfügen über komplex gekoppelte Signal- und Sensormechanismen, die durch gentoxische Wirkstoffe wie ionisierende Strahlung (IR) aktiviert werden. Im IR-induzierten Signalweg sind die Mechanismen der Aktivierung des Proteins Ataxia-Telangiectasia-Mutated-Protein (ATM) und die Histon-H2AX-Phosphorylierung (γH2AX ) gut charakterisiert. Wie diese durch klinisch relevante Wirkstoffe verändert werden können, ist noch nicht klar. In dieser Arbeit zeigen wir, wie ionisierende Strahlung und Hyperthermie sich auf die Proteine γH2AX , pATM und H3K9me3 (Heterochromatinmarker) auswirken. Wir stellen fest, dass sich durch Hyperthermie mehr γH2AX -Cluster bilden und es keine ersichtlichen Auswirkungen hat, ob sie noch zusätzlich bestrahlt wurden. Jedoch erhielten wir für die bestrahlten Zellen eine höhere Signaldichte von pATM, unabhängig davon, ob sie vorher erhitzt wurden oder nicht. Das H3K9me3 scheint sich in den Zellen mit Hyperthermiebehandlung mehr zu bilden und dichter verteilt zu sein.

All cells feature complex coupled signal- and sensor-mechanisms, which are activated by genotoxic agents such as ionizing radiation (IR). In the IR-induced signal-path, the mechanisms of activating the protein Ataxia-Telangiectasia-Mutated-Protein (ATM) and the Histon-H2AX-phosphorylation (γH2AX ) are well characterized. How those can be modified by clinically relevant agents remains uncertain. In this thesis it is shown how ionizing radiation and hyperthermia affect the proteins γH2AX , pATM and H3K9me3 (heterochromatin marker). We ascertain that hyperthermia causes an increasing formation of γH2AX -clusters and that an additional irradiation has no apparent impact. However, concerning the irradiated cells of pATM we obtained a higher signal density regardless of whether they were previously heated or not. Lastly, the H3K9me3 seems to be denser and seems to form preferably in the cells treated with Hyperthermia compared to the non-pretreated cells.